Il Palazzo fu costruito nel 1159 su ordine della famiglia Caetani. I de’ Medici ne ordinarono poi la ricostruzione tra il 1583 e il 1587. Tra il XVII e il XIX secolo il Palazzo continuò ad essere la residenza del Granducato di Toscana. Dopo l’Unità d’Italia venne utilizzato anche dai Savoia. Oggi ospita il Museo nazionale di Palazzo Reale dove sono raccolte le opere delle famiglie che si sono succedute nel Palazzo.